在20世纪80年代末，当首次引入艾滋病毒治疗时，患者通常在六个月内对这些治疗产生耐药性。20世纪90年代推出的三联药物治疗计划旨在改变这种状况.20世纪80年代末，当艾滋病毒疗法首次引入时，患者通常在六个月内对这些疗法产生耐药性。20世纪90年代引入三联药物疗法，改变了这种状况。即使病毒对一种治疗产生耐药性，也会有另外两种药物来消除它，从根本上降低了耐药性或者理论是这样的。不幸的是，一些患者仍然产生耐药性，这给科学家留下了一个关键问题：为什么？

旧金山州立大学的生物学副教授普利尼彭宁斯说：我们仍然不明白所有这些事情，比如为什么我们用三种药物治疗时甚至会产生耐药性。我们理解为什么它变得不那么常见，但它应该总是零。

在eLife发表的一项新研究中，彭宁斯和她的同事解释了可能发生的情况。

当分析接受艾滋病毒治疗的患者的大数据集时，研究人员注意到几个有趣的观察结果。他们发现，耐药性可以在几年的成功治疗后演变，通常是以可预测的顺序连续突变的结果。彭宁斯说，这些观察不能用目前的模型来解释。尽管一些研究已经确定了导致耐药性的突变，但他们还没有回答它们是如何以及在哪里出现的。

作者用两个计算模型表明，这些观察可能是由于药物随时间和全身的异质性。虽然患者同时接受三种HIV治疗，但药物的半衰期不同，患者并不总是坚持治疗方案。当患者真正只用其中一种药物治疗时，这可能会导致一个窗口期，从而导致耐药性的演变。同时药物不会均匀渗透全身。这意味着只有一种药物可能在患者身体的某些部位有活性，这再次给了病毒对单一疗法产生耐药性并传播的机会。

彭宁斯解释说：我认为我们应该关注的一个主要原因实际上不是因为艾滋病毒，而是因为其他情况下的耐药性。

尽管艾滋病患者的耐药性相当低，但对于疟疾、结核病等疾病来说，多药治疗的耐药性是一个大问题。此外，大流行和变种的增加表明我们对不断进化的病原体知之甚少。

在某种程度上，艾滋病毒是我们解决耐药性的一个典型例子。彭宁斯说，如果我们不明白如何做到这一点，就很难将这些经验应用于其他情况。